JAKARTA – HIV/AIDS memang belum ditemukan obatnya. Namun upaya pemerintah untuk mencegah agar virus mematikan ini terus dilakukan, salah satunya dengan memberikan terapi Antiretrorival (ARV). Departemen Kesehatan mencatat Orang Dengan HIV/AIDS (ODHA) yang mengkonsumsi obat ini sebanyak 13.858 jiwa.
ARV diyakini dapat menekan replikasi HIV dan viral load. “Jumlah ODHA yang mengkonsumsi ARV tertinggi terdapat di DKI Jakarta yakni sebanyak 6.135 jiwa,” papar Direktur Jenderal Pengendalian Penyakit dan Penyehatan Lingkungan (Dirjen P2PL) Departemen Kesehatan , Tjandra Yoga Aditama melalui rilis yang diterima okezone, Sabtu (28/7/2009) malam.
Sedangkan Jawa Barat menempati posisi kedua dengan jumlah pengkonsumsi ARV sebanyak 1.724, Jawa Timur (1.145) , Bali (811), Jawa Tengah (436), Papua (433), Sumatera Utara (442), Kalimantan Barat (382), Kepulauan Riau (335), dan Sulawesi Selatan (314).
“Kematian ODHA menurun dari 46 persen pada tahun 2006 menjadi 17 persen pada tahun 2008. Sampai dengan September 2009, sebanyak 79 persen ODHA mengkonsumsi obat ini,” tandasnya.(bul)(hri)
Beberapa jenis obat-obatan ARV diungkapkan oleh Teguh. Obat-obatan ini dibagi dalam 3 golongan yaitu Nucleosid Reverse Transcriptase inhibitor (NRTI), Non Nucleosid Reverse Transcriptase Inhibitor (NNRTI), dan Protease Inhibitor (PI).
Obat yang termasuk dalam golongan NRTI dieliminir terutama melalui ginjal dan tidak berinteraksi dengan obat lain yang melalui cytocrom P-450. Obat-obatan ini juga dapat diokombinasikan dengan obat dari golongan PI dan NNRTI tanpa dilakukan penyesuaian dosis. Yang termasuk dalam golongan obat ini adalah Zidovudine (AZT), Didanosine (DDL), Zalcitabine (ddC), Stavudin (d4T), Lamivudine (3TC), Abacavir (ABC), Tenofovir (TDF), dan Emtricitabine (FTC).
Zidovudine (AZT, ZDV, Retrovir) memiliki efek samping anemia, netropenia, mual, muntah, rasa lemah, lelah, asidosis laktat. Dengan dosis pemakaian 2×300 mg per hari obat ini tidak boleh dipakai bersama Stavudine (d4T). Sedangkan Stavudine (d4T, Zerit) memiliki efek samping neuropati, lipoatrofi. Dosis pemakaiannya berdasarkan berat badan. Bila >60 kg maka dosisnya adalah 2×40 mg per hari dan bila <60 2="2" adalah="adalah" baik="baik" biasanya="biasanya" dapat="dapat" dengan="dengan" ditoleransi="ditoleransi" dosisnya="dosisnya" efek="efek" epivir="epivir" hari.="hari." hiviral="hiviral" kg="kg" lamivudine="lamivudine" mg="mg" p="p" per="per" ringan.="ringan." samping="samping">
Obat yang termasuk dalam golongan NNRTI adalah Nevirapine (NVP), Delavirdine (DLV), Efavirenz (EFV). Obat ini dapat menghambat atau menginduksi aktivitas cytocrom P-450 di hati sehingga dapat berinteraksi dengan obat-obat lain yang melalui cytokrom P-450. Obat ini memerlukan lebih, apabila akan dikombinasikan dengan ARV lain. Nevirapin akan menurunkan kadar Indinavir dan Saquinavir. Efavirenz akan menurunkan kadar plasma Indinavir, Lopinavir, Saquinavir, Amprenavir dan akan menaikkan kadar plasma Ritonavir dan Nelvinavir. Nevirapine dan Efavirenz juga akan menurunkan plasma konsentrasi Metadon sebesar 50 persen sehingga pemakaian bersama dengan kedua obat ARV ini, harus berhati-hati terhadap gejala withdrawal serta membutuhkan dosis yang lebih tinggi.
Nevirapine (Viramun, Neviral) memiliki efek samping rash karena alergi, steven johnsons syndrome, anafilaksis, meningkatnya SGOT/PT, menurunkan konsentrasi rifampisin dan ketokonazol dalam darah. Dosis yang digunakan dadalah 1×200 mg per hari untuk 2 minggu pertama, dan selanjutnya 2×200 mg per hari. Efavirenz (stocin, sutiva) dimakan pada malam hari dengan dosis 600 mg per hari. Efek samping mengonsumsi obat ini adalah teratogenik, gejala sistem saraf pusat (dizziness, sakit kepala ringan, mimpi buruk) yang akan hilang pada mingggu pertama pertama.
Golongan obat ketiga dari ARVadalah PI, yang terdiri dari Saquinavir (SQV), Indinavir (IDV), Ritonavir (RTV), Nelvinafir (NFV), Amprenavir (APV), Lopinavir/Kaletra (LPV/r), Atazanavir (ATV). Obat-obatan ini menghambat CYP3A4 sehingga harus berhati-hati jika digunakan bersama obat lain. Golongan obat ini memiliki kontraindiksi jika dipakai bersama dengan obat antiaritmia, hinotik-sedatif, dan derivat ergot serta menurunkan knsentrasi plasma lovastatin dan simvastatin secara umum.
Terapi Lini Pertama
WHO pada Kongres HIV Internasional 2006 di Toronto merekomendasikan pemakaian terapi lini pertama pada orang dewasa terdiri dari 2 kombinasi NRTI dan 1 NNRTI. Rekomendasi ini didasarkan bahwa regimen ini memiliki efikasi yang baik, lebih murah dibanding regimen lain, memiliki versi generik, dan tidak memerlukan rantai dingin. Namun ada beberapa kelemahan yaitu waktu paruh obat yang berbeda dan adanya fakta mutasi diasosiasikan dengan resistensi beberapa obat misalnya 3TC dan beberapa NNRTI.
Analog thiacytadine (3TC atau FTC) digunakan sebagai pilihan pertama digabungkan dengan nukleoside atau analognya yang pilihannya adalah AZT, TDF, ABC, atau d4T. Akhirnya kombinasi ketiga adalah EFV atau NVP.
Gambar 1. Pilihan terapi lini pertama ARV
AZT atau d4T EFV
3TC atau FTC
TDF atau ABC NVP
Regimen tiga NRTI dapat dipertimbangkan sbagai alternative terapi lini pertama saat pilihan NNRTI mengakibatkan terjadinya kompikasi dan ketika golongan PI dirancang untuk terapi lini kedua. Hal ini misalnya pada wanita dengan jumah CD4 antara 250-350 sel/mm3, ko-infeksi dengan virus hepapatitis atau tuberkulosis, atau adanya reaksi terhadap NVP atau EFV. Kombinasi 3 NRTI yang direkomendasikan adalah zidovudine+lamivudine+abacavir dan zidovudine+lamivudine+tenofovir.
Monoterapi atau dual terapi tidak dapat digunakan untuk terapi infeksi HIV kronik. Kombinasi ini hanya digunakan untuk setting PMTCT (Prevention Mother to Child Transmission) dan profilaksis pasca paparan. Beberapa kombinasi pasangan NRTI juga tidak dapat digunakan. KOmbinasi itu adalah d4T+AZT, d4T+ddl dan 3TC+FTC.
Berhasil atau Gagal?
Keberhasilan terapi dapat dilihat dari tanda-tanda klinis pasien yang membaik setelah 6 bulan terapi, misalnya berat badan bertambah. Ukuran jumah sel CD4 menjadi prediktor terkuat terjadinya komplikasi HIV. Jumlah CD4 yangmenurun diasosiasikan sebagai perbaikan yang lambat dalam terapi, meski pada kenyataannya pasien yang memulai terapi pada saat CD4 rendah, akan menunjukkan perbaikan yang lambat. Namun jumlah CD4 di bawah 100 sel/mm3 merepresentasikan risiko yang signifikan untuk terjadinya penyakit HIV yang progresif. Maka, kegagalan imunologik dikatakan terjadi jika jumlah CD4 kurang dari angka tersebut.
Selain itu, uji viral load merupakan cara yang informatif dan sensitif untuk mengidentifikasikn kegagalan terapi. Pengobatan dikatakan sukses secara virulogik jika tingkat RNA plasma HIV-1 berada di bawah 400 copy/ml atau 50 copy/ml setelah 6 bulan terapi.
Jika gagal, maka dapat dipertimbangkan untuk mengganti regimen atau masuk ke terapi lini kedua. (Ika)
Efek samping spesifik terhadap ART beragam tergantung ras dan jenis kelamin
Oleh: The Kaiser Daily HIV/AIDS Report Tgl. laporan: 1 Mei 2008
Walaupun tingkat efek samping pada Odha yang memulai terapi antiretroviral (ART) secara keseluruhan tidak berbeda secara bermakna berdasarkan ras dan jenis kelamin yang berbeda, ada perbedaan yang bermakna pada efek samping spesifik. Hal ini berdasarkan sebuah penelitian yang diterbitkan dalam Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes baru-baru ini. Untuk penelitian ini, Ellen Tedaldi dari Fakultas Kedokteran Universitas Temple dan rekan membandingkan frekuensi dan tipe efek samping pada 1.301 pasien yang baru mulai ART. Penelitian ini melibatkan 701 peserta berkulit hitam, 225 Hispanik dan 273 perempuan. Penelitian ini tidak menemukan perbedaan yang bermakna di antara ras atau jenis kelamin sehubungan dengan kematian karena penyebab apapun atau penghentian pengobatan karena toksisitas obat.
Berdasarkan penelitian ini, beberapa “ciri-ciri pada awal” berbeda berdasarkan ras dan jenis kelamin, termasuk usia, risiko penularan HIV, koinfeksi hepatitis B atau C, viral load, diagnosis AIDS, indeks massa tubuh dan tekanan darah tinggi pada awal. Efek samping kardiovaskular adalah 2,64 dan ginjal 3,83 lebih sering di antara peserta berkulit hitam dibandingkan peserta berkulit putih, penelitian menemukan. Temuan ini sesuai dengan peningkatan tingkat penyakit jantung, diabetes dan penyakit ginjal yang ditemukan di antara semua laki-laki dan perempuan berkulit hitam, penelitian mencatat.
Laki-laki berkulit hitam mengalami peristiwa efek samping terkait masalah psikiatris 2,45 kali lebih tinggi dibandingkan laki-laki berkulit putih. Tedaldi dan rekan mengatakan bahwa “kemungkinan efek samping psikiatris grade empat menunjukkan kumpulan faktor yang termasuk hubungan psikososial dan biologis”, misalnya penyakit kejiwaan yang tidak terdiagnosis atau dampak virus pada susunan saraf pusat (SSP).
Penelitian ini menemukan 409 peristiwa efek samping grade empat selama kurang lebih lima tahun masa tindak lanjut, atau rasio 8,9 peristiwa per orang per 100 tahun. Peristiwa grade empat adalah tipe yang paling berat berdasarkan skala satu hingga empat. Penelitian ini menemukan bahwa perempuan adalah 2,34 kali lebih mungkin mengalami anemia grade empat, dibandingkan laki-laki, menurut penelitian. Temuan ini “bukan tidak terduga” karena kebanyakan perempuan belum mati haid dan berkulit hitam, para peneliti menulis. Para peneliti juga mencatat 176 kematian – rasio tiga per orang per 100 tahun. Penelitian ini juga mencatat 523 penghentian ART karena segala jenis toksisitas – rasio 13 per orang per 100 tahun.
Para peneliti mencatat bahwa data yang diterbitkan tentang rasio dan tipe efek samping berdasarkan jenis kelamin dan ras adalah terbatas, menyimpulkan bahwa temuan ini “dapat memberi tahu para dokter yang mengobati HIV tentang masalah khusus yang perlu dipertimbangkan waktu memilih rejimen ARV untuk populasi yang beragam.”
Ringkasan: Specific Adverse Events of Antiretroviral Therapy Vary Depending on Race, Gender, Study Says
Sumber: JAIDS 47(4):441-448
ART yang dipakai terus-menerus mengurangi kepadatan mineral tulang
Oleh: Derek Thaczuk, aidsmap.com Tgl. laporan: 27 Oktober 2008
Subpenelitian dari penelitian SMART menemukan tingkat kehilangan kepadatan mineral tulang (bone mineral density/BMD) yang lebih tinggi pada orang yang tetap memakai terapi antiretroviral (ART) dibandingkan orang yang menghentikan pengobatannya secara berkala. Penelitian tersebut juga menemukan bahwa orang yang tetap memakai pengobatan hampir lima kali lebih sering mengalami patah tulang berat selama masa tindak lanjut dibandingkan orang yang menghentikan pengobatan.
Orang HIV-positif pada umumnya memiliki BMD yang lebih rendah dibandingkan pasangan kontrolnya yang HIV-negatif. Ada bukti yang bertentangan tentang hubungan antara ART dan infeksi HIV jangka panjang sebagai penyebab yang turut menyokong penurunan BMD dan pertanyaan tersebut terus diteliti. Para peneliti penelitian SMART mempresentasikan temuan dari subpenelitian komposisi tubuh dalam sebuah poster pada Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) ke-48 di Washington DC, AS.
Penelitian SMART dirancang untuk membandingkan hasil penggunaan ART secara terus-menerus dan yang melibatkan penghentian. Peserta secara acak ditunjuk untuk memakai ART secara terus-menerus atau menghentikan pengobatan apabila viral loadnya tidak terdeteksi atau waktu jumlah CD4-nya di atas 350, mulai kembali memakai pengobatan waktu jumlah CD4-nya turun menjadi kurang lebih 200. Penelitian dihentikan lebih dini ketika ditemukan bahwa pasien yang menghentikan pengobatan lebih mungkin mengalami penyakit terkait HIV dan penyakit yang tidak terkait HIV.
Sejumlah 275 pasien dalam penelitian SMART secara prospektif didaftarkan dalam subpenelitian yang dirancang untuk menilai dampak ART terhadap BMD; data tersedia pada 214 pasien tersebut. Antara Mei 2002 dan Januari 2006, 98 di antara pasien tersebut terus memakai ART dan sisa 116 pasien menghentikan pengobatan sesuai dengan tata-cara penelitian. Kedua kelompok pasien tersebut sangat serupa, dengan usia rata-rata kurang lebih 44 tahun; keragaman ras cukup seimbang dan kurang lebih 20% adalah perempuan. Sejumlah peserta yang bermakna merokok (41% pada kelompok yang menghentikan pengobatan dan 51% pada kelompok yang memakai ART secara terus-menerus). Perokok kian kehilangan BMD sejalan dengan usia semakin tua, beberapa penelitian besar menunjukkan.
Selama empat tahun masa subpenelitian, pasien yang memakai ART secara terus-menerus menerima ART selama 93% masa tindak lanjut, dibandingkan 37% pada kelompok yang menghentikan pengobatan. Sebagian besar masa penghentian pengobatan terjadi pada tahun pertama penelitian.
BMD diperiksa pada awal dan kemudian setiap tahun, pada panggul dan tulang belakang dengan memakai teknik yang disebut dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA). BMD pada tulang belakang juga diperiksa dengan memakai pemetaan CT.
Secara keseluruhan, BMD tulang belakang menurun secara tetap pada kelompok yang memakai ART secara terus-menerus. Pada kelompok yang menghentikan pengobatan, BMD tulang belakang meningkat pada tahun pertama, ketika paling banyak peserta yang menghentikan pengobatan. BMD tulang belakang menurun setelah itu, tetapi tetap lebih tinggi dibandingkan BMD pada kelompok yang memakai ART secara terus-menerus. Walaupun perbedaan tersebut berada di bawah angka yang bermakna secara statistik pada empat titik waktu selanjutnya (karena berkurangnya jumlah data tindak lanjut yang tersedia serta tingkat perbedaan yang dengan sendirinya juga menurun secara bertahap), secara keseluruhan perbedaan longitudinal (dihitung selama beberapa waktu) tetap bermakna.
Dibandingkan dengan pasien yang menghentikan ART-nya, kelompok yang memakai ART secara terus-menerus mengalami 0,9% penurunan BMD pada panggul setiap tahun, 2,9% penurunan BMD pada tulang belakang (sebagaimana diukur dengan memakai pemetaan CT), dan 0,4% penurunan BMD pada tulang belakang (sebagaimana diukur dengan DEXA). Di tulang belakang (sebagaimana diukur dengan DEXA), perbedaan BMD lebih baik pada kelompok yang menghentikan ART, sebanyak 1,7% pada tahun pertama (p = 0,003) dan 1,2% selama masa penelitian (p = 0,05). Di panggul, perbedaannya adalah 1,3% pada tahun pertama (p = 0,002) dan 1,4% selama masa penelitian (p = 0,002).
Walaupun perbedaan di antara hasil yang diamati pada orang yang memakai unsur ARV yang berbeda, penelitian tersebut tidak cukup besar untuk menilai perbedaan tersebut.
Dalam penelitian SMART yang lebih besar, patah tulang grade 4 muncul dengan rasio 0,13 per 100 orang-tahun pada pasien yang memakai ART secara terus-menerus, dibandingkan 0,03 per 100 orang-tahun pada pasien yang menghentikan ART (rasio hazard 4,9, CI: 95%, 1,1 – 22,5, p = 0,04).
Para peneliti menyimpulkan bahwa “penggunaan ART secara terus-menerus turut menyokong kehilangan BMD dan dapat meningkatkan risiko patah tulang” berbeda dengan ART berdenyut. Namun para peneliti menekankan bahwa menghentikan ART tidak disarankan, sebagaimana ditunjukkan dalam penelitian SMART bahwa penghentian ART meningkatkan risiko pengembangan penyakit HIV dan kematian.
Ringkasan: Continued antiretroviral therapy reduces bone mineral density in SMART study
Sumber: Grund B. et al. Continuous antiretroviral therapy decreases bone mineral density: results from the SMART study. Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, abstract H-2312a, Washington, 2008.
ART jangka panjang dapat menyebabkan masalah optalmologi
Oleh: Scott Baltic, Reuters Health Tgl. laporan: 17 Oktober 2008
Terapi antiretroviral (ART) jangka panjang untuk infeksi HIV dapat mengakibatkan ptosis dan optalmoplegia luar (kelumpuhan secara bertahap pada otot ekstraokular atau di luar mata). Hal ini berdasarkan serangkaian kasus pada lima pasien yang dilaporkan oleh para peneliti dari Universitas Texas (UT) Southwestern Medical Center, Dallas, AS.
“Ini adalah penelitian pertama yang melaporkan ptosis dan optalmoplegia luar yang dikaitkan dengan penggunaan ART jangka panjang untuk HIV,” Dr. Dolores M. Peterson dari UT Southwestern mengatakan.
Bukti tersebut memberi kesan bahwa ptosis adalah miogenik dan bukan bentuk involusional yang lebih umum, para peneliti melaporkan dalam jurnal Clinical Infectious Diseases edisi 15 September 2008.
Sebagai tambahan, penelitian tersebut menunjukkan bahwa ptosis didahului oleh lipodistrofi berat dengan perubahan morfologi, termasuk lipoatrofi dan penumpukan lemak pada kelima pasien dengan ART yang dipakai mengandung analog timidin atau PI.
Kelima pasien diamati dalam satu praktik pendidikanselama dua tahun. Median usia saat laporan dibuat adalah 50 tahun, dengan median waktu sejak diagnosis infeksi HIV adalah 11,2 tahun dan median masa penggunaan ART adalah 7,8 tahun.
Median waktu sejak mulai lipodistrofi adalah 4,7 tahun, dan sejak mulai ptosis adalah 0,4 tahun. Median masa tindak lanjut untuk ptosis adalah 1,8 tahun.
Dua pasien dilaporkan memiliki ptosis dan optalmoplegia luar. Neuropati sensori perifer juga mengembangkan ptosis pada empat kasus, gangguan konduksi jantung menyertai ptosis pada tiga kasus dan ada satu kasus ensepalopati.
Empat dari lima pasien berhasil menjalani pembedahan untuk memperbaiki ptosis. Dokter bedah mencatat bahwa aponeurosis levator perlu ditingkatkan lebih dari yang biasanya diperlukan pada ptosis yang muncul karena aponeurotic-involutional.
Para peneliti menyarankan bahwa petugas klinis “waspada terhadap kemungkinan efek samping terkait dengan ART dan waspada terhadap kemungkinan komplikasi miopati lain terkait dengan ptosis, termasuk kelemahan proksimal, disfagia, tuli, neuropati dan gangguan konduksi jantung.”
Dr. Peterson mengatakan bahwa data penelitian tersebut tidak memungkinkannya untuk memperkirakan prevalensi dari kedua efek samping atau menentukan subkelompok pasien Odha yang mungkin paling terdampak oleh penggunaan ART jangka panjang.
Ringkasan: Long-Term HIV Therapy Can Cause Ophthalmologic Problems
Sumber: Clin Infect Dis 2008;47:845-852.
ART mengurangi motilitas sperma
Oleh: Derek Thaczuk, aidsmap.com Tgl. laporan: 28 Maret 2008
Persentase sperma motil (sperma yang dapat bergerak sendiri secara spontan) berkurang dalam kohort kecil laki-laki yang mulai terapi antiretroviral (ART). Hal ini berdasarkan penelitian Belanda yang diterbitkan dalam jurnal AIDS. Tidak ada parameter mutu air mani lain yang terdampak dan para peneliti tidak menentukan apakah ada dampak terhadap kesuburan laki-laki yang diteliti tersebut.
Karena ada banyak pasangan HIV-positif atau yang salah satunya HIV-positif yang berharap untuk mempunyai anak, masalah kesehatan dan keamanan reproduksi Odha semakin mendapat perhatian. Tetapi, sampai saat ini baru ada dua penelitian yang menilai dampak ART terhadap mutu sperma.
Dalam penelitian ini, para peneliti meneliti delapan parameter yang berbeda pada air mani dari laki-laki HIV-positif dalam kohort prospektif longitudinal, sebelum, sesudah dan selama 48 minggu pertama memakai ART.
Sejumlah 34 peserta dicari dari klinik rawat jalan HIV di Academic Medical Centre di Amsterdam, Belanda antara Februari 2003 dan Oktober 2005. Semuanya belum pernah memakai ART (ART-naif) kecuali dua peserta pernah memakai ART selama kurang dari delapan minggu pada dua dan tiga tahun sebelumnya. Selain memakai ART, kriteria lain untuk tidak dapat dilibatkan adalah bukti ketidaksuburan.
Usia median adalah 41 tahun; peserta didiagnosis HIV-positif selama median 2,7 tahun; jumlah CD4 pada awal adalah 230 dan viral load 5,0 log. Sebelas (sepertiga) adalah perokok.
Ciri-ciri pada awal dicatat pada kunjungan klinik terakhir sebelum memulai ART; kemudian semua peserta memulai berbagai rejimen ART pertama termasuk kombinasi yang berbasis PI dan NNRTI.
Masa tindak lanjut median 48 minggu; sejumlah 146 contoh air mani (dikumpulkan pada awal, 4, 12, 24, 36, dan 48 minggu pasca-ART) dianalisis terhadap parameter mutu air mani berikut ini; volume air mani, kepadatan sperma, persentase bentuk sperma yang normal, jumlah sperma, persentase sperma yang terus bergerak (yaitu, sperma dengan motilitas normal), yang bergerak perlahan, dan sperma yang tidak bergerak, dan jumlah sperma yang aktif (jumlah sperma yang terus bergerak atau disebut TMC).
Tanggapan terhadap ART adalah baik dengan CD4 rata-rata meningkat dari 276 menjadi 428 selama masa tindak lanjut, viral load rata-rata menurun dari 5,0 menjadi 2,1 log, dan 74% dengan viral load <50 48="48" minggu.="minggu." p="p" setelah="setelah">
Persentase rata-rata sperma yang tidak bergerak tinggi pada awal dan seterusnya selama masa tindak lanjut – antara 60% dan 70%. Persentase rata-rata sperma yang bergerak aktif adalah rendah (28%) pada awal dan menurun menjadi 17% setelah 48 minggu (p = 0,02). Menurut WHO kisaran normal persentase sperma yang bergerak aktif adalah di atas 25% dan di bawah 50% untuk sperma yang tidak bergerak).
Semua parameter lain berada dalam kisaran normal WHO dan tetap stabil selama ART. Walaupun persentase sperma yang aktif adalah rendah, TMC yang mutlak tetap di atas normal karena jumlah sperma secara keseluruhan tinggi. Tidak ada hubungan yang bermakna yang terlihat antara parameter mutu air mani dan jumlah CD4, tingkat viral load atau penggunaan analog timidin.
Dalam penelitian terhadap laki-laki HIV-positif yang sebelumnya adalah naif-ART ini, penggunaan ART selama 48 minggu, “berdampak negatif terhadap persentase sperma yang terus bergerak”, walau kriteria mutu air mani lainnya tidak terdampak – termasuk jumlah sperma yang bergerak. Apakah hal ini “berdampak pada kesempatan untuk membuahkan anak atau meningkatkan kebutuhan inseminasi buatan, saat ini belum diketahui.”
Dalam editorial bersama, Pietro Vernazza dari Swiss menyatakan bahwa hasil tersebut “luar biasa,” mencatat bahwa karena rancangan penelitian, “semua faktor pembaur yang mungkin dihilangkan secara hati-hati.”
Vernazza sependapat dengan para peneliti bahwa toksisitas mitokondria terkait nukleosida dapat berdampak buruk terhadap mitokondria sperma. Penelitian yang sebelumnya ia lakukan menemukan hubungan yang lemah antara DNA mitokondria dalam sperma dan pajanan terhadap ddI dan d4T.
Tajuk rencananya menghimbau penelitian lebih lanjut tentang toksisitas mitokondria pada sperma dan dampak relatif dari berbagai obat terhadap pergerakan sperma. Ia berpendapat bahwa apabila hasil penelitian yang ditunjukkan secara jelas ini dikonfirmasikan, pergerakan sperma dapat “menjadi salah satu indikator yang paling sensitif terhadap toksisitas ARV”.
Ringkasan: Antiretroviral therapy reduces sperm motility, Dutch study finds
Sumber:
van Leeuwen E et al. Effects of antiretroviral therapy on semen quality. AIDS 2008;22:637-642.
Vernazza P. HAART improves quality of life: should we care about the quality of spermatozoa? AIDS 2008;22:747-648
Usaha untuk meringankan efek samping HIV
Oleh: Physicians’ Research Network Tgl. laporan: 27 Februari 2007
Di Los Angeles, AS pada 26 Februari para peneliti menyampaikan tiga penelitian tentang penyebaran lemak terkait penyakit HIV dan obat dalam Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) ke-14. Perubahan lemak dalam tubuh dan tingkat kolesterol dapat berdampak buruk pada kepatuhan pasien HIV/AIDS terhadap pengobatan, serta mutu hidupnya, dan berpotensi meningkatkan risiko serangan jantung dan stroke.
Dalam penelitian terkontrol dengan plasebo yang melibatkan 412 peserta, peserta yang memakai obat percobaan TH9507 mengalami penurunan penumpukkan lemak di perut dan punggung sebanyak 15 persen. Obat tersebut, dibuat oleh Theratechnologies Inc., Kanada, merangsang pertumbuhan hormon untuk membakar kelebihan lemak, dilaporkan Dr. Steven Grinspoon dari Massachusetts General Hospital. Terapi bakal ini juga menurunkan trigliserid dalam darah sebanyak 18 persen.
Penelitian kedua yang didukung oleh Merck & Co. dan melibatkan 48 pasien disampaikan oleh Dr. David Wohl dari Universitas North Carolina-Chapel Hill, AS. Di antara setengah peserta yang menerima obat ezetimibe keluaran Merck sebagai tambahan terapi AIDS untuk menurunkan kolesterol, sebanyak rata-rata 12 persen mengalami penurunan lipoprotein rendah kepadatan (LDL, atau “kolesterol buruk”). Peserta yang memakai plasebo mengalami peningkatan LDL sebanyak tiga persen.
Penelitian ketiga, disampaikan oleh Dr. D. William Cameron dari Universitas Ottawa, AS menemukan bahwa pasien yang tidak pernah diobati yang memakai Kaletra sebagai salah satu kandungan kombinasi obatnya, dan yang kemudian hanya memakai Kaletra, 5 persen mengembangkan penyebaran lemak yang abnormal, terutama hilangnya lemak pada tungkai. Di antara kelompok pembanding yang memakai rejimen yang baku, 34 persen menderita penyebaran lemak yang abnormal.
Ringkasan: Working to Ease HIV Side Effects
Sumber: Los Angeles Times::Jia-Rui Chong; Courtesy of the CDC National Center for HIV, STD, and TB Prevention
Petunjuk baru untuk efek samping obat HIV
Oleh: Ishani Ganguli, Reuters New Media Tgl. laporan: 17 Juli 2007
Para peneliti mendapatkan petunjuk baru mengenai mengapa suatu obat AIDS yang dipakai secara luas mempunyai efek samping tertentu seperti penumpukan lemak secara misterius, mereka melaporkan.
Perbandingan antara efek samping protease inhibitor (PI) – komponen penting dari kombinasi obat HIV – dan kondisi genetik yang menyebabkan penuaan dini mungkin dapat menjelaskan penumpukan lemak yang sering menimbulkan keletihan dan efek lain, mereka mengatakan.
PI dapat menyebabkan masalah metabolik misalnya peningkatan kolesterol dalam darah yang kurang sehat, tekanan darah tinggi dan peningkatan risiko diabetes.
Obat ini juga memicu keadaan yang disebut lipodistrofi – penyebaran lemak dalam tubuh secara tidak wajar yang mengakibatkan pipi cekung dan tungkai pasien yang sangat kurus, dan yang disebut “punuk kerbau” tumpukan lemak di belakang leher.
Dokter sudah lama kebingungan dengan bagaimana PI dan obat HIV lain menyebabkan dampak semacam itu, yang timbul pada puluhan ribu pengguna obat di seluruh dunia, dikatakan Dr. Charles Flexner di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins School, yang tidak terlibat dalam penelitian ini.
Dalam usaha untuk menyoroti hal ini, sebuah kelompok dari Universitas California di Los Angeles dan Universitas Purdue di Indiana, AS, memajan sel tikus dan manusia dengan PI, dan menemukan bahwa mereka terutama mengumpulkan gumpalan protein yang disebut prelamin A.
Obat ini memicu hal ini dengan cara menghambat kegiatan protein lain yang disebut – ZMPSTE24 – yang mengubah prelamin A menjadi bentuk yang bermanfaat, mereka melaporkannya dalam jurnal Proceedings of the National Academy of Sciences.
Sel dengan tingkat ZMPSTE24 yang lebih rendah pada awal adalah yang terutama terdampak oleh PI.
Christine Hrycyna dari Universitas Purdue, yang melakukan penelitian ini, mengatakan bahwa menghambat protein ini dapat menimbulkan efek samping metabolik PI.
Pasien dengan sindrom penuaan dini, termasuk progeria Hutchinson-Gilford, mempunyai gejala yang menyerupai efek samping ini, dan protein yang sama mengumpal dalam sel tersebut, dikatakan Hrycyna. Tetapi bagaimana hal ini dapat mempengaruhi dampak metabolisme masih belum jelas, dia mengatakan.
“Efek samping ini mungkin bukan karena satu hal yang sederhana saja,” Hrycyna mengatakan.
“Saya berpendapat laporan ini dapat menyediakan pandangan baru mengenai mekanisme yang mungkin terjadi pada beberapa efek samping PI,” ditambahkan Flexner.
Para peneliti juga melakukan uji coba terhadap beberapa obat yang umum dipakai dalam kombinasi obat AIDS, yang dikenal dengan terapi antiretroviral (ART).
Tetapi obat lain tidak menyebabkan akumulasi protein yang sama, walaupun mereka dapat menyebabkan efek samping yang serupa pada orang, para peneliti menulis.
“Barangkali hal tersebut karena kombinasi dari berbagai jenis obat yang berbeda ini,” Hrycyna menambahkan.
Saat ini para peneliti ingin mengetahui apakah teori mereka benar terbukti pada pasien HIV, dan apabila PI jenis tertentu yang banyak menghambat ZMPSTE24 dapat menimbulkan lebih sedikit efek samping pada pasien ini.
Artikel asli: New clue for HIV drug side effects: study
